Након догађаја из последњег филма, Еди и Веном представљају „чудни пар" чија веза је напета до крајње тачке пуцања. Веном је и даље гладан људског меса, док му Еди не дозвољава да једе било кога; допуштено му је да конзумира само лоше момке.
Друга лица која се врац́ају су Мишел Вилијамс као Ени и Рид Скот као доктор Ден Луис. Вуди Харелсон, који је имао кратко појављивање на крају првог Венома, овог пута Вуди поред Тома има главну улогу, као Клетус Кеседи, необуздани убица осуђен на смрт.
Међутим, шта се дешава када осуђени серијски убица добије свог сопственог Симбиота по имену Карниџ, крволочнијег од свог домаћина?